El hallazgo de los investigadores del CNIO ayudará a explicar por qué algunas portadoras de mutaciones de alto riesgo desarrollan cáncer y otras no
Hace unos días la actriz Angelina Jolie reconoció que va a someterse a una intervención para extirparse los ovarios como una medida para prevenir el cáncer. La actriz ya pasó por el quirófano el año pasado y se sometió a una doble mastectomía preventiva. Hoy se sabe que las mujeresportadoras de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, como es el caso de Jolie, tienen un riesgo de entre el 43% y el 88% de desarrollar uncáncer de mama antes de los 70 años. Tomar decisiones vitales -como someterse a una cirugía preventiva- cuando la horquilla del riesgo es tan amplia no es fácil.
Pero ahora
, gracias a un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) podría ser más sencillo tomar estas decisiones debido a que su trabajo contribuirá, en el futuro, a dar a cada mujer una información mucho más precisa sobre su riesgo personal. La publicación en «PLOS Genetics», firmada por 200 autores de 55 grupos de todo el mundo, presenta el descubrimiento dedos nuevos genes que modulan el riesgo a desarrollar cáncer de mama y de ovario de las mujeres portadoras de mutaciones en BRCA1 y BRCA2. Según explica Ana Osorio, del CNIO, «el objetivo es crear un test con todas las variantes genéticas que sabemos que influyen en el riesgo de desarrollar un cáncer, y a qué edad, de forma que podamos hacer un perfil personalizado para cada paciente».
, gracias a un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) podría ser más sencillo tomar estas decisiones debido a que su trabajo contribuirá, en el futuro, a dar a cada mujer una información mucho más precisa sobre su riesgo personal. La publicación en «PLOS Genetics», firmada por 200 autores de 55 grupos de todo el mundo, presenta el descubrimiento dedos nuevos genes que modulan el riesgo a desarrollar cáncer de mama y de ovario de las mujeres portadoras de mutaciones en BRCA1 y BRCA2. Según explica Ana Osorio, del CNIO, «el objetivo es crear un test con todas las variantes genéticas que sabemos que influyen en el riesgo de desarrollar un cáncer, y a qué edad, de forma que podamos hacer un perfil personalizado para cada paciente».
El hallazgo de genes que modulan el riesgo de padecer cáncer de mama y ovario se encuadra dentro del esfuerzo internacional puesto en marcha por la comunidad científica para tratar de afinar mucho más la información que proporciona el genoma. Los investigadores aspiran no solo a identificar los genes asociados a un cáncer, sino los elementos que hacen que un mismo gen defectuoso afecte de forma diferente a diferentes personas.
En el caso de los genes BRCA1 y BRCA2, explican los investigadores, sus defectos pueden estar causados por miles de mutaciones diferentes. Pero además, el efecto de estas mutaciones puede depender de otras variantes en el ADN contenido en otros genes, y que pueden referirse a una única letra química, una base –las famosas A, T, C o G- de entre las 3.000 millones que integran el genoma. Estos rasgos, denominados SNPs, de por sí no inactivan el gen ni son patológicos, pero su pequeña influencia sí puede ser importante cuando ya hay una mutación dealto riesgo. Entender el genoma con ese grado de detalle exige un trabajo ingente. El peso de cada elemento modulador del riesgo es pequeño, así que se necesitan miles de muestras para que su efecto emerja en la estadística.
depender de otras variantes en el ADN contenido en otros genes, y que pueden referirse a una única letra química, una base –las famosas A, T, C o G- de entre las 3.000 millones que integran el genoma. Estos rasgos, denominados SNPs, de por sí no inactivan el gen ni son patológicos, pero su pequeña influencia sí puede ser importante cuando ya hay una mutación dealto riesgo. Entender el genoma con ese grado de detalle exige un trabajo ingente. El peso de cada elemento modulador del riesgo es pequeño, así que se necesitan miles de muestras para que su efecto emerja en la estadística.Mutaciones SNP
Para el trabajo que ahora se publica los investigadores se organizaron en 2006 en un consorcio llamado CIMBA (Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1 and BRCA2), integrado por grupos de investigación de todo el mundo. El CIMBA, con datos de más de 40.000 portadoras de mutaciones en BRCA1 y BRCA2, dispone de la mayor cantidad de muestras en las que estudiar la interacción de las mutaciones con los SNPs. Hasta ahora el CIMBA ha logrado asociar más de 25 SNPs al riesgo de desarrollar cáncer de mama o de ovario en las portadoras de mutaciones en BRCA1/2. El trabajo que lideran los investigadores del CNIO añade como mínimo dos más a la lista.
se publica los investigadores se organizaron en 2006 en un consorcio llamado CIMBA (Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1 and BRCA2), integrado por grupos de investigación de todo el mundo. El CIMBA, con datos de más de 40.000 portadoras de mutaciones en BRCA1 y BRCA2, dispone de la mayor cantidad de muestras en las que estudiar la interacción de las mutaciones con los SNPs. Hasta ahora el CIMBA ha logrado asociar más de 25 SNPs al riesgo de desarrollar cáncer de mama o de ovario en las portadoras de mutaciones en BRCA1/2. El trabajo que lideran los investigadores del CNIO añade como mínimo dos más a la lista.
Para dar con ellos los autores han trabajado en dos fases: primero analizaron muestras de 1.787 portadoras españolas e italianas de mutaciones en BRCA1/2, y lograron acotar 36 SNPs potencialmente interesantes; después investigaron la importancia de estos últimos en otras 23.463 muestras de CIMBA. Así han descubierto 11 SNPs que inciden en el riesgo, en especial dos. Su influencia es pequeña -el más importante multiplica el riesgo por solo 1,12-, es decir un 12% sobre el riesgo basal.
Como explica Osorio, «el peso de estos SNPs de por sí es muy pequeño, pero con los 27 ya descritos sí se puede incrementar o disminuir el riesgo individual de una mujer portadora de mutación».
incrementar o disminuir el riesgo individual de una mujer portadora de mutación».Tratamientos
El resultado podría ser de interés clínico también. Uno de los tipos defármacos eficaces contra el cáncer de mama asociado a mutaciones en BRCA1 y BRCA2, llamados inhibidores de PARP, actúan precisamente inactivando la ruta de reparación alternativa. Así, los autores concluyen que «estos hallazgos podrían tener implicaciones no solo para determinar el riesgo, sino de cara al tratamiento de los portadores de mutaciones en BRCA1/2 con fármacos inhibidores de PARP».
. Uno de los tipos defármacos eficaces contra el cáncer de mama asociado a mutaciones en BRCA1 y BRCA2, llamados inhibidores de PARP, actúan precisamente inactivando la ruta de reparación alternativa. Así, los autores concluyen que «estos hallazgos podrían tener implicaciones no solo para determinar el riesgo, sino de cara al tratamiento de los portadores de mutaciones en BRCA1/2 con fármacos inhibidores de PARP».Difícil decisión
Extirparse los pechos no parece ser a solución más adecuada para las mujeres con cáncer de mama. Algunos estudios sugieren que no aumenta la esperanza de vida. Sin embargo, cada vez más mujeres con cáncer de mama en etapa temprana en un seno están optando optan por someterse a una operación más agresiva para extirpar ambos pechos, llamada mastectomía profiláctica contralateral, de forma que las tasas de mastectomías dobles se han duplicado en la última década en el caso de las diagnosticadas con cáncer en etapa temprana en países como EE.UU. Casos como el de Angelina Jolie o el de la cantanteAnastacia hay provocado que muchas mujeres que son diagnosticadas de un tumor en el pecho se preocupan por el riesgo de que el cáncer pueda reaparecer en la mama sana después el tratamiento; así, una gran mayoría opta por la extirpación de ambos senos, a pesar de que el riesgo de desarrollar cáncer en la otra mama es muy bajo. No hay que olvidar que únicamente son mujeres de alto riesgo aquellas con una historia familiar de cáncer y las que dan positivo para los genes BRCA1 y BRCA2 de mama u ovario, como es el caso de la actriz y también el de la cantante.
el de la cantante.
Los expertos recuerdan que este tratamiento es muy agresivo, tiene un periodo de recuperación más largo y potencialmente más complicaciones, y aunque reconocen que el miedo a tener un nuevo tumor de mama hace muchas mujeres se decanten por esta opción, advierte que es posible que haya muchas mujeres «sobretratadas». Por eso, cuantas más herramientas estén disponibles, más sencillo será tomar esta difícil decisión.
tratamiento es muy agresivo, tiene un periodo de recuperación más largo y potencialmente más complicaciones, y aunque reconocen que el miedo a tener un nuevo tumor de mama hace muchas mujeres se decanten por esta opción, advierte que es posible que haya muchas mujeres «sobretratadas». Por eso, cuantas más herramientas estén disponibles, más sencillo será tomar esta difícil decisión.
